近日，食品与生物工程学院李玲、何宇新教授团队在《Food Research International》发表题为“Natural polyphenols in the treatment of IBD: pathological intervention activities and delivery system constructions”的综述性论文。食品与生物工程学院研究生张宜为论文第一作者，李玲教授及何宇新教授同为本文通讯作者。
论文摘要
炎症性肠病（IBD）的发病机制涉及遗传、环境、肠道菌群失调与免疫紊乱的相互作用，目前高效治疗策略仍较为有限。天然多酚是一类源自植物的生物活性化合物，凭借其强大的抗炎、抗氧化及免疫调节特性，在IBD治疗中展现出巨大潜力。本综述从四个核心机制总结了多酚在IBD治疗中的作用，包括促进黏膜愈合、实现抗氧化与铁螯合、调节肠道菌群及调控肠道免疫。此外，我们系统综述了各类基于多酚的治疗性药物递送系统在 IBD 治疗中的显著潜力，涵盖人工小分子药物、天然来源化合物、生物活性蛋白、核酸类治疗剂以及细胞成分与活细胞等多种递送对象。同时，结合临床应用需求，探讨了该领域面临的局限性与未来展望。本综述聚焦多酚的药学特性及 IBD 治疗中递送系统的功能设计，为开发创新性治疗方案提供理论依据。
研究背景
炎症性肠病（IBD）是一类以肠道慢性炎症为主要特征的胃肠道疾病，主要包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），其发病与肠道屏障损伤、肠道菌群失衡、免疫过度激活及环境因素密切相关，患者常表现为持续腹泻、腹痛、组织损伤等症状，严重影响生活质量。全球 IBD 发病率持续上升，预计 2030 年中国患者人数将接近 120 万，已成为重要的公共卫生挑战。目前临床常用治疗药物如5-氨基水杨酸、糖皮质激素、免疫抑制剂等，长期使用易引发肝毒性、免疫功能受损、耐药性等问题，亟需开发安全高效的新型治疗策略。天然多酚广泛存在于植物中，具有结构多样性和多靶点药理活性，不仅能通过清除活性氧、修复肠道屏障、调节菌群平衡及免疫稳态发挥抗炎作用，其分子结构中的酚羟基还可通过氢键、疏水作用等与生物分子相互作用，兼具治疗剂与递送系统功能材料的双重潜力。然而，多酚自身存在生物利用度低、化学稳定性差、易被氧化降解等局限，限制了其临床应用。基于此，深入解析多酚干预 IBD 的分子机制，构建高效靶向递送系统以提升其生物利用度与治疗效果，已成为 IBD 治疗领域的研究热点，对推动天然多酚类疗法的临床转化具有重要意义。
图文欣赏
Figure 1 多酚的抗氧化机制（图示多酚体外抗氧化原理：清除自由基的化学过程）
Figure 2 用于IBD治疗的多酚 - 人工小分子药物递送系统
（A）Qu-SS-Gcc LNPs 纳米平台用于溃疡性结肠炎（UC）的靶向响应性药物递送机制示意图（Chen et al., 2020）；（B）SSZ-CuTA 的合成及其体内治疗 IBD 的作用示意图（Yan et al., 2024）
Figure 3 用于 IBD 治疗的多酚 - 天然小分子药物递送系统
（A）通过高能乳化法制备姜黄素 / 大黄素纳米乳（CUR/EMO NE），并经物理交联构建海藻酸钠（Alg）水凝胶包覆制剂（CUR/EMO NE@SA）的示意图，及其通过协同抗炎和促进肠黏膜修复治疗 IBD 的作用机制（Lei et al., 2023）；（B）Kae/CMCHD@RNs 的结肠靶向特性及体内抗 UC 治疗示意图（Tang et al., 2025）；（C）活性氧（ROS）响应型纳米载体改善小鼠结肠炎的示意图（Yan, Regenstein, et al., 2023）；（D）TB 和 HTB 在体内的黏附效果（Chen, Hao, et al., 2022）；（E）小檗碱（BBR）与橙皮素（HST）通过自组装形成无载体、多功能球形纳米颗粒（BBR-HST NPs）的示意图（Gao et al., 2023）
Figure 4 用于 IBD 治疗的多酚 - 生物活性蛋白递送系统
（A）口服抗菌肽 - EGCG 纳米药物协同治疗 UC 的示意图（Liu, Chen, et al., 2022）；（B）CBF-EGCG-NPs 调控肠道菌群的效果（Liu, Cao, et al., 2022）；（C）SB@TA-Mg²⁺@CPP 的制备及其预防 UC 的多功能机制示意图（Qian et al., 2025）；（D）摄入 SB@TA-Mg²⁺@CPP 对肠道屏障改善的作用（Qian et al., 2025）
Figure 5 用于 IBD 治疗的多酚 - 核酸药物递送系统
（A）绿色纳米颗粒（GNPs）的制备及其基因沉默机制示意图（Shen et al., 2018）；（B）GNPs 在 DSS 诱导的肠道损伤模型中的治疗效果（Shen et al., 2018）；（C）以多酚化合物为功能成分的 IL-10 mRNA 递送平台示意图（Chen, Hao, et al.,2022）；（D）该递送平台在急性 UC 模型中的疗效评估（Chen, Hao, et al., 2022）
Figure 6 用于 IBD 治疗的多酚 - 细胞成分递送系统
（A）柑橘来源的细胞外囊泡作为天然生物活性纳米载体，制备具有缓解结肠炎特性的姜黄素强化橙汁的示意图（Liu et al., 2024）；（B）GMTX 在急性结肠炎中的疗效（Wang, Zhou, et al., 2014）（C）采用酶联免疫吸附法测定结肠组织中炎症介质的浓度（Zhang et al., 2016）
Figure 7 用于 IBD 治疗的多酚 - 细胞成分 / 活细胞介导的递送系统
（A）原花青素（PCs）口服递送系统的构建示意图：将原花青素与线粒体靶向三苯基膦（TPP）衍生物偶联，并包覆透明质酸（HA）外壳（Tie et al., 2022）；（B）结肠炎小鼠结肠组织中氧化应激相关指标及炎症细胞因子的水平（Tie et al., 2022）；（C）槲皮素（Qt）-CMOF@HAS 纳米立方体的调控机制示意图（Zhao, Chen, et al., 2025）；（D）Qt-CMOF@HAS 纳米立方体的抗氧化应激和抗炎能力（Zhao, Chen, et al., 2025）
Figure 8 用于 IBD 治疗的多酚 - 活细胞介导的递送系统
（A）白藜芦醇（RSV）与 Li01 联合治疗对 DSS 诱导的结肠炎小鼠血清 5 - 羟色胺（5-HT）浓度的影响（Fei et al., 2022）；（B）工程化生物制剂治疗 DSS 诱导的结肠炎的作用机制示意图（Chen, Qiao, et al., 2023）；（C）“超级肠道微生物（SGM）” 靶向 ROS 的示意图（Yang et al., 2022）
研究结论
天然多酚凭借其抗氧化、抗炎及免疫调节生物活性，在炎症性肠病（IBD）治疗中展现出双重应用潜力：既可作为治疗药物缓解病理变化，也可作为构建药物递送系统的重要材料。本综述系统总结了多酚干预IBD的四大机制，并全面梳理了各类多酚介导的药物递送系统在IBD治疗中的应用进展。
尽管多酚基递送系统作为“治疗-递送一体化”策略具有天然来源、良好降解性及协同疗效等优势，但其临床转化仍面临多重挑战：化学组成复杂、标准化难度大、工艺放大困难，且长期安全性数据尚不充分。目前相关研究多局限于实验室阶段，其药代动力学特性、体内安全性及监管路径仍有待阐明。未来需深入开展机制研究、完善生物安全性评估，并探索个性化治疗适配方案，以推动多酚基系统从实验室走向临床应用，为IBD治疗提供新的解决方案。
