西华大学余孝其教授团队与四川大学李坤教授团队合作在国际顶级期刊JACS Au发表研究成果

近日，西华大学余孝其教授团队在国际顶级期刊《JACS Au》（IF=8.7）发表题为“Liberating Exciton Transfer as a Pioneering Strategy to Construct Type I Photosensitizers for Hypoxia Deep-Seated Metastases Suppression”的研究论文，利用新策略构建I型光敏剂，为乳腺癌肺转移治疗开辟新路径。

论文截图（一）

光动力治疗（PDT）作为精准医疗领域的重要技术，凭借时空精准、无创性、不易产生耐药性等优势，已广泛应用于肿瘤治疗、抗菌治疗等领域。其核心是通过光敏剂（PSs）将光能转化为细胞毒性活性氧（ROS），从而杀伤病变细胞。然而，传统II型光敏剂严重依赖肿瘤微环境中的氧气生成单线态氧，而实体肿瘤普遍存在的缺氧问题，导致治疗效果大打折扣，制约了光动力治疗的发展。相较于II型光敏剂，I型光敏剂通过电子转移途径，可利用氧气、水等分子生成超氧阴离子、羟基自由基等不依赖氧气的活性氧，为缺氧肿瘤治疗提供了理想解决方案。但长期以来，缺乏通用的分子设计调控策略，导致I型光敏剂的研发进展缓慢。

针对这一挑战，两个团队提出“激子转移释放”创新策略，成功设计合成系列高性能I型光敏剂：以富电子的硅杂蒽为电子给体，构建具有大扭转角的强给体—受体（D-A）体系，并通过卤素（F、Cl、Br）修饰作为“精准钩子”，打破三重态激子的“笼缚”状态，使其更自由地迁移并与底物高效作用。

论文截图（二）

无论是正常氧环境还是缺氧条件下，IDMBr-NPs在细胞中均能高效产生活性氧，对三阴性乳腺癌4T1细胞具有强效杀伤，能有效实现其3D细胞球的有效消融，验证了其针对实体肿瘤的治疗潜力。针对三阴性乳腺癌易转移的临床痛点，团队将IDMBr光动力治疗与PD-1抗体免疫治疗相结合，成功实现了肿瘤消融与肺转移抑制的双重效果—联合治疗组小鼠肺部转移结节面积显著减小，肿瘤组织中CD4+和CD8+T细胞浸润明显增强，为晚期转移性肿瘤治疗提供了协同方案。

论文截图（三）

该研究为I型光敏剂的理性设计提供了新思路，突破了传统光动力治疗依赖氧气的局限。IDMBr光敏剂在缺氧深层肿瘤治疗中的优异表现，有望推动光动力治疗在晚期肿瘤临床应用中的进一步应用。